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肝臓重量、各周囲の脂肪重量の減少が寄与していた。血 清成分では、グルコース濃度がホエー給与により有意に 減少し、血清中インスリン濃度が減少していた(Fig.1)。 Fig.1 肥満モデルマウスへのチーズホエーもしくは乳 酸菌投与が血清成分に及ぼす影響 肝硬変とは、肝臓が炎症と修復を繰り返すうちに徐々に硬くなった状態です。肝硬変が進行すると、肝機能の低下によってさまざまな症状があらわれます。肝硬変の原因と症状について、山形大学医学部の上野義之(うえのよしゆき)先生にお話を伺いました。 肝臓疾患を有する患者において、疲労は最も一般的な症状です。 しかし、肝臓は「沈黙の臓器」と呼ばれるように、神経が通っていないため、 多少の痛みや機能低下ではほとんど自覚症状はありません。 また、肝臓に限っては、病気の兆候をつかみにくい臓器としてとても有名。 「なんか違和感が・・・」と思って病院に行くと、肝癌だったり、手遅れになる確率が非常に高いのが特徴です。 alt(gpt)は、肝臓から発せられるシグナル又はサインです。 肝硬変は肝臓に肝臓が硬くなる肝硬変とはどんな病気なのでしょうか。肝炎ウイルスの感染やアルコールの多飲などによって、肝臓に肝臓はお腹の臓器の中で最も大きく、成人の肝臓の重量は1kgにも及びます。みぞおちの右側あたりにあり、周囲には胃や十二指腸、胆のうがあります。肝臓には多くの血流が流れる血管が含まれています。主な血管は以下の3つです。この3本の血管は肝臓の中で複雑に枝分かれして、無数の肝臓は多くの役割を持っていますが、主な機能は以下のものになります。この3つの働きはとても重要で、生命を維持するために欠かせません。余談ですが、「肝心要(かんじんかなめ)」という言葉があるように肝臓や心臓は身体の中でもとても大事な臓器だと古くから認識されていました。肝硬変とはそんな肝臓がどういった状態になることを指すのでしょうか。肝臓は再生能力が高い臓器です。薬やアルコールなどによってダメージを少々受けても肝臓は再生するため、肝機能が問題となることはありません。しかし、肝炎ウイルスの感染やアルコールの多飲などによって持続的なダメージが肝臓に加わると、肝臓の再生する力が追いつかなくなります。すると、肝臓のダメージを受けた部分は、再生されずに線維質に置き換わる変化(線維化)が起きます。線維化が起こった肝細胞は本来の機能を失います。線維化が肝臓の広い範囲で起きたのが肝硬変です。肝硬変が起きると2つの変化が身体に起きます。1つは肝臓の機能が低下することです。肝硬変で線維化が起きた部分は肝機能を失います。線維化した範囲が狭ければ肝臓の機能は大きく低下しませんが、広い範囲で肝硬変が起こると肝機能が低下します。肝臓の主な機能は代謝、解毒(分解)、胆汁の分泌の3つです。肝硬変になるとこれらの機能が低下してしまいます。肝臓の機能が低下すると次のような症状が現れます。これらの症状に関してはこの後の「もう1つは門脈圧亢進という状態です。肝硬変が起きると肝臓の中の血管が細くなったりするなどの理由で肝臓に血液が流れ込みにくくなります。肝臓へ血液が流れ込みにくくなるとその手前の門脈という血管の圧力が上昇します。これを門脈圧亢進といいます。門脈圧亢進が起きると本来は門脈に流れ込む血液が他の血管に流れてしまいます。本来の流れではない血流が生まれると様々な症状が現れます。門脈圧亢進によって現れる症状は以下のものです。これらの症状についてはこの後の「肝硬変では肝臓の機能低下と門脈圧の亢進が起こります。この変化によって身体の中ではさまざまな症状が起こります。上でも説明しましたが、肝臓の主な機能は以下の3つです。肝臓の機能が低下するというのは具体的にはこの3つの機能が低下することを意味し、多様な症状が現れます。肝硬変の症状は主に以下のようなものです。肝臓には、タンパク質を作り出すのも肝臓の機能の1つです。肝硬変が進むとアルブミンに代表されるタンパク質を十分に作れなくなり不足します。アルブミンには血管の中に水分をとどめておく働きがあるので、アルブミンが減少すると血管内の水分が外にしみ出していきます。肺の周りにしみ出した水分が溜まる状態(胸水)は肺を拡がりにくくして、息苦しさや胸痛などの症状を引き起こします。肝臓には有害な物質を分解する役割もあります。このため肝臓の機能が低下すると有害な物質が蓄積して身体に悪影響を与えます。ビリルビンという肝臓の機能が低下することによる症状は「門脈は腸から肝臓に流れ込む血管のことで、門脈の圧が異常に高くなった状態を門脈圧亢進と言います。門脈は肝臓の中に入ると細い血管に分岐していき肝臓全体に張り巡らされます。肝硬変が起きると肝臓の中の細かく別れた門脈がつぶれたり細くなったりして、肝臓にうまく血液が流れ込めなくなります。渋滞が起こった門脈には正常範囲を超えた血液が溜まってしまい圧力が高まります。門脈圧亢進は以下の症状の原因になります。門脈圧亢進の状態になると本来は門脈を流れる血液の一部が他の血管に迂回して流れるようになります。迂回路になる血管は脾臓には赤血球や門脈圧亢進による症状は「肝硬変を起こす原因は主に肝炎ウイルスの持続感染やアルコールの多飲などです。肝硬変の原因を見極めることはその後の治療などを行う際に重要です。以下が肝硬変を起こす可能性のある病気の例です。これらはいずれも肝硬変の原因になりえます。その中でも慢性肝硬変の原因については「症状などから肝硬変が疑われるときには、いくつかの検査を用いて調べることになります。診察や検査の結果を総合して肝硬変かどうかを診断し、その程度を調べます。以下ではそれぞれの検査について簡単に説明します。さらに詳しく知りたい人は「問診は、身体に起きている状況や患者さんの背景(抱えている病気など)を確認するために重要です。症状や心配なことを医師に伝えたり、医師からの質問に答えたりします。問診の結果をもとにして症状の原因となる病気が絞り込まれていきます。次に行う身体診察で注目するべき点を明確にしたり、その後にどんな検査を行うべきかについて判断する際の材料にもなります。問診では患者さんの主観的な症状が分かりますが、身体診察では体の状態について客観的な評価が行われます。具体的には、医師が患者さんの身体を観察したり触れたりして行います。客観的な評価を行うことで、どのような病気が想定されるかが問診のときよりも明確になります。血液検査を受けることで肝硬変の程度を知ることができます。一つ例を挙げてみます。肝臓の機能が低下すると身体に必要なタンパク質を作る力が低下します。アルブミンというタンパク質を測定することで、肝臓の機能が推測できます。血液検査の結果は1時間ほどで分かる場合が多いため、素早く肝機能を推測するのに優れています。肝硬変が疑われる場合には画像検査を用いて肝臓の状態を確認することがあります。画像検査にはいくつかあり、肝硬変で用いられるものは以下のようなものです。画像検査では肝臓の大きさや形を知ることができるだけでなく、まず、多くの場合で腹部超音波検査を用いて肝臓が観察されます。超音波検査は放射線被曝の影響がなく簡単に繰り返して行うことができる点が優れています。また、腹水の有無なども調べられます。超音波検査のあとに更に詳しく調べる場合にはCT検査が行われます。CT検査は放射線を利用した検査で、超音波検査よりも診断力が高いです。超音波検査で疑わしい部位があるときやさらに詳しい検査としてMRI検査があります。この検査では磁気を利用して身体の中を画像化します。CT検査とは異なり放射線を用いることはないので被曝の恐れはありません。生検は肝生検の方法は主に針生検と肝硬変の治療は病気の進行度や身体の状態に応じて適切な方法を選びます。肝硬変の進行度を表す方法に代償期と非代償期に分けるものがあります。ここでは代償期と非代償期という肝臓の状態別に治療法を解説します。代償期は肝硬変の初期の段階です。肝硬変により一部の機能は低下しているのですが、それ以外の部分が機能を補うことで肝機能は保たれている状態です。肝機能は保たれているため代償期はほとんど症状がありません。肝硬変が進行すると代償機能が限界に達してしまい、肝臓としての働きが低下してしまいます。この状態を非代償期といいます。身体のバランスが崩れる非代償期では、栄養不良や腹水、代償期の治療の目的は、できるだけ肝臓の機能を維持して非代償期に進行するのを遅らせることです。肝硬変になっても代償期の状態であれば症状などに悩まされることは少ないです。代償期の肝硬変の治療は以下の2点が行われます。肝硬変は、併行して肝臓の機能を保護するための薬物治療を行います。主に用いられるのはウルソデオキシコール酸やグリチルリチン製剤などです。代償期の肝硬変の治療は「肝硬変が進行すると、代償機能によってかろうじて保たれていた肝臓の機能が大幅に低下するため、身体にさまざまな影響を及ぼし始めます。この状態を非代償期といいます。非代償期では様々な症状が現れますが、特に問題となるのは以下の3つです。それぞれの症状に対する治療について解説します。■エネルギーが枯渇する・筋肉が少なくなりやせ細る:低栄養肝硬変になるとエネルギーを蓄えたり作り出したりする力が低下します。この影響で非代償期の肝硬変は慢性的にエネルギーが不足しています。不足したエネルギーを補うために一部の筋肉(骨格筋)が分解されてエネルギーとして利用されことがあり、筋肉がやせ細ってしまいます。非代償期の肝硬変の栄養状態を改善するには夜食や分岐鎖■意識状態が悪くなる:肝臓の機能の1つにアンモニアの分解があります。アンモニアが蓄積すると意識状態に影響を及ぼす■お腹のスペースに水が溜まる:腹水腹水はお腹の中のスペースに溜まった水のことです。腹水が大量に溜まると、お腹が張って苦しくなったり身体を動かしづらくなったりするなどの症状が現れます。軽症の腹水には塩分の制限や利尿剤、アルブミン製剤などの治療が有効です。腹水は肝硬変の進行とともに治療が難しくなり、軽症のときに有効であった治療の効果がなくなります。治療が難しくなった腹水に対してはお腹に針を刺して抜く治療や必要に応じて外科的治療(手術)を行うこともあります。非代償期の肝硬変の治療については「肝硬変の人は肝臓の機能が低下しているために様々な影響が身体に現れます。その影響を少なくするためにも日常生活でも注意や工夫が必要です。肝硬変の人は次のようなことを日常生活で心がけて下さい。これらの工夫や注意点に気を配ることで、肝硬変によって落ちた肝臓の機能の影響を最小限にする効果や体調面を整えることにも役立ちます。それぞれの工夫や注意点についてさらに詳しく知りたい人は「参考文献・福井次矢 , 黒川 清/日本語監修, 「ハリソン内科学 第5版」, MEDSi, 2017